Bissap (Hibiscus sabdariffa L.) dans le traitement de l'hypertension et de l'hyperlipidémie

Abstrait

1. Introduction ¹

Hibiscus sabdariffa La tisane de L. (HS) (Malvaceae) est largement utilisée dans le monde entier comme boisson et comme traitement de l'hypertension et de l'hyperlipidémie. Deux revues systématiques ont été publiées sur l'efficacité de l'HS dans le traitement de l'hypertension [ 1 , 2 ]. Cependant, Ngamjarus et ses collègues [ 2 ] ont exclu tous les essais cliniques randomisés (ECR) comme étant de trop faible qualité, et Wahabi et ses collègues [ 1 ] ont établi la qualité des études en utilisant l'échelle de Jadad, une échelle qui se concentre exclusivement sur la randomisation, l'aveuglement et les retraits des participants [ 3 – 6 ]. Les deux revues ont déterminé que les preuves disponibles au moment de la revue n'étaient pas concluantes.

Français Cependant, suite à la publication de ces deux revues précédentes, des critères élargis permettant une évaluation plus complète de la totalité des preuves liées à l'utilisation médicinale des plantes ont été proposés par Fonnebo et ses collègues [ 7 ]. Cette revue applique ces critères mis à jour et élargis pour évaluer les données liées à l'utilisation de HS pour l'hypertension, y compris les données d'une étude de haute qualité publiée après des revues antérieures [ 8 ]. De plus, pour obtenir une vue plus complète des effets protecteurs potentiels de HS en ce qui concerne les maladies cardiovasculaires, les preuves liées aux effets de HS sur le métabolisme du cholestérol sont également examinées. Ces données sont examinées dans le contexte des informations ethnomédicales sur l'utilisation, la préparation et le dosage de HS et des informations phytochimiques, pharmacologiques et toxicologiques mises à jour sur HS, qui ont été examinées pour la dernière fois par Ali et ses collègues en 2005 [ 9 ].

L’objectif de cette revue est de :

• Examiner les preuves de l'efficacité du HS sur les facteurs de risque cardiovasculaire en se basant sur des informations ethnomédicales, de sécurité et de toxicité, pharmacologiques et phytochimiques

2. Méthodes

3. Utilisations et préparation ethnomédicinales

Le HS est consommé comme boisson aux États-Unis [ 8 ], au Mexique [ 11 , 13 , 16 ], le Nigéria et d’autres pays d’Afrique de l’Ouest [ 21 – 25 ], l’Égypte [ 26 ], l’Iran [ 10 , 14 , 18 ], Inde [ 17 , 27 , 28 ], Thaïlande [ 29 ] et Taïwan [ 15 , 30 , 31 ], entre autres pays. Des études ethnomédicinales ont rapporté l'utilisation de HS pour le traitement de divers facteurs de risque cardiovasculaire, notamment l'hypertension en Égypte, en Jordanie et à Trinité-et-Tobago [ 32 – 35 ], l'hypotension en Jordanie et en Irak [ 34 , 36 ], hyperlipidémie en Jordanie, en Grèce, au Brésil et à Trinité-et-Tobago [ 33 , 35 , 37 , 38 ] et l’obésité en Irak, en Grèce et au Brésil [ 36 – 38 ].

Les fleurs, ou plus précisément les calices, sont généralement préparées à l'aide d'une décoction ou d'une infusion aqueuse [ 32 , 33 , 36 , 38 ]. Cependant, les Bédouins de la région de Badia Nord en Jordanie utilisent les feuilles, ainsi que les fleurs, et ils boivent les infusions chaudes pour traiter l'hypertension artérielle et froides pour traiter l'hypotension artérielle [ 34 ]. À Trinité-et-Tobago, seules les feuilles sont utilisées pour traiter l'hypertension artérielle et la fleur et les graines sont utilisées pour traiter l'hypercholestérolémie [ 35 ]. Le dosage n'a été décrit que dans 1 [ 36 ] des 7 études ethnobotaniques examinées. Mati et ses collègues [ 36 ] ont découvert que les herboristes de la région autonome du Kurdistan irakien recommandent de boire 1 tasse/jour d'une infusion de 1 cuillère à café (1/2 cuillère à café une fois moulue) de fleurs de HS dans 1 tasse d'eau tiède pour le traitement de l'hypotension et 2 tasses/jour d'une décoction de 2 cuillères à café de fleurs de HS dans 1/2 L d'eau ou 1 tasse/jour d'une décoction de 50 g dans 2 tasses d'eau pour le traitement de l'obésité.

4. Propriétés phytochimiques

Les principaux composés présents dans les fleurs HS sont des acides organiques, principalement des acides citrique et malique, des anthocyanes, une myriade de flavonoïdes et de glycosides, et des fibres [ 9 , 39 – 41 ]. Les calices contiennent les mêmes acides organiques et constituants anthocyaniques, mais la présence de flavonoïdes et de glycosides est minime [ 9 ]. Les anthocyanes, en particulier le delphinidine-3-sambubioside et le cyanidine-3-sambubioside, sont généralement considérés comme les constituants actifs responsables des effets antihypertenseurs, antioxydants et hypocholestérolémiants de l'HS, probablement parce qu'ils sont présents en quantités relatives élevées dans les extraits aqueux [ 8 , 11 , 13 , 16 ]. Cependant, Yang [ 42 ] a comparé un extrait riche en polyphénols (74 %) contenant de l'acide protocatéchique (24,2 %), de la catéchine (2,7 %), des gallocatéchines (2,4 %), de l'acide caféique (19,9 %) et des gallocatéchines gallates (30,0 %) avec un extrait aqueux de HS contenant des anthocyanes (2,5 %), de l'acide polyphénolique (1,7 %) et des flavonoïdes (1,4 %) et a déterminé que l'extrait riche en phénols présentait une plus grande capacité à diminuer le cholestérol total et le cholestérol LDL-C et à augmenter le cholestérol HDL-C dose-dépendant, suggérant l'importance des polyphénols dans l'induction d'effets anti-cholestérol. L'acide d'hibiscus pourrait également jouer un rôle dans la baisse de la pression artérielle et du cholestérol [ 43 ].

Les parties de la plante utilisées, leur couleur, les pratiques de récolte et la méthode de préparation influencent grandement la composition volatile de l'extrait et influencent le dosage [ 9 ]. Les variétés HS avec des calices d'un rouge plus profond ont montré une plus grande activité antioxydante que les variétés rouges ou blanches plus claires [ 44 , 45 ]. Une plus grande activité antioxydante a été trouvée dans les fleurs récoltées 35 jours après la floraison par rapport aux fleurs moins matures [ 45 ]. Les extractions à l'éthanol des calices ont montré l'activité antioxydante la plus élevée par rapport aux extractions à l'éthanol des feuilles et aux extractions aqueuses des deux parties de la plante [ 28 ]. Cependant, les extractions aqueuses sont appropriées pour les études souhaitant tester l'efficacité des pratiques de préparation traditionnelles et saisir les vastes implications de ce traitement à base de plantes pour la santé publique.

Français Très peu de recherches ont été effectuées sur la biodisponibilité de l'extrait de HS. McKay et ses collègues [ 8 ] fournissent la seule exception dans leur essai clinique où ils ont infusé du thé HS en trempant 1 250 mg de HS séché dans 240 mL d'eau bouillie, en administrant une telle portion trois fois par jour. Aucune anthocyanine n'a été détectée dans l'urine dans l'heure suivant la consommation de ce thé HS, qui contenait 22 mg d'équivalents d'acide gallique (GAE) de phénols totaux, 7 mg d'équivalents de glucoside de cyanidine (CGE) d'anthocyanes totales, 4 mg de delphinidine-3-sambubioside CGE, 0,02 mg de cyanidine-3-sambubioside CGE et 1 950 µmol d'équivalents de trolox/g de capacité d'absorption des radicaux oxygénés (ORAC).

5. Sécurité et toxicité

Les études menées sur des animaux et des humains ont principalement démontré soit une absence de changement, soit une diminution des mesures liées à la fonction du foie (enzymes hépatiques AST et ALT [ 16 , 46 , 47 ]) ou rénale (créatinine [ 16 , 18 , 22 , 23 , 31 , 46, 48 ], azote uréique sanguin [ 18 , 31 ] et l'urée [ 16 ]) ( Tableau 1 ). Cependant, à des doses de 300 mg/kg/jour d'HS sur une période de 3 mois, un effet indésirable sur les enzymes hépatiques a été observé, suggérant qu'à des doses très élevées, l'extrait pourrait être hépatotoxique [ 46 ]. Les niveaux d'acide urique ont été signalés comme étant élevés chez les rongeurs ayant reçu des doses extrêmement élevées d'HS, un effet indésirable potentiel qui pourrait exacerber ou contribuer au développement de la goutte [ 23 ].

Des extraits d'HS administrés à raison de 500 mg/kg/jour pendant 3 semaines ont montré des propriétés diurétiques dans des modèles animaux hypertendus. Dans la plupart des cas, la consommation d'HS n'a eu aucun effet significatif sur les électrolytes, notamment le magnésium, le sodium, le potassium et/ou le chlore/chlorure [ 11 , 13 , 18 , 22 , 49 ], bien que les taux de sodium [ 13 ] et de chlore [ 11 ] chez l'homme aient augmenté de manière statistiquement significative entre la valeur initiale et la mesure finale, 30 jours après l'administration d'extrait de HS. Le comportement diurétique de l'extrait de HS dans ces deux études a été comparé à celui des diurétiques épargneurs de potassium, tels que la spironolactone ou les antagonistes de l'aldostérone [ 11 , 13 ].

Quelques autres études sur les animaux suggèrent que les extraits de HS ont un faible degré de toxicité aiguë avec une dose létale médiane (DL50) allant de 2 000 à plus de 5 000 mg/kg [ 23 , 46 , 49 ]. En revanche, une étude a montré que des doses aussi élevées que 4 600 mg/kg peuvent être administrées pendant plusieurs mois dans un modèle animal sans rapport de mortalité, bien que des effets négatifs sur les testicules et le nombre de spermatozoïdes aient été constatés [ 50 ]. La variation de ces résultats peut être due au type de solvants utilisés pour l'extraction, à la méthode et à la durée d'administration et à la variété de HS utilisée [ 46 ].

Français Les interactions plantes-médicaments entre HS et l'hydrochlorothiazide (HCTZ) [ 49 ], un médicament diurétique couramment prescrit, et l'acétaminophène [ 51 ], un médicament antipyrétique-analgésique en vente libre, ont été examinées. La co-administration d'extrait de HS (40 mg/kg) et d'HCTZ (10 mg/kg) chez le rat a provoqué une augmentation significative du volume d'urine excrété, mais les taux d'électrolytes étaient plus similaires à ceux des témoins que l'HCTZ seul [ 49 ]. Les mesures pharmacocinétiques chez le lapin suggèrent que la co-administration de HS (20-40 mg/kg) et d'HCTZ (10 mg/kg) peut entraîner une rétention d'HCTZ, une élimination moindre de l'HCTZ de l'organisme avec des doses accrues de HS et une élimination plus lente de l'HCTZ. Ces résultats suggèrent une possible interaction plante-médicament et HS ne doit pas être utilisé en conjonction avec l'HCTZ. Le seul effet pharmacocinétique de la consommation d'HS chez les hommes adultes avant la prise d'acétaminophène était une élimination accrue de l'acétaminophène [ 51 ]. Sur la base de ces résultats, l'acétaminophène doit être pris 3 à 4 heures avant de boire de l'HS pour éviter de raccourcir son effet thérapeutique.

6. HS dans le traitement de l'hypertension artérielle

7. HS dans le traitement du cholestérol élevé

8. Qualité des rapports d'ECR

Français Les études ont systématiquement rapporté les éléments CONSORT pertinents pour tous les ECR avec des scores allant de 59 % [ 15 ] des éléments rapportés à 96 % [ 8 ] ( Tableau 6 ). Les éléments 1 à 6 et 12 ont été rapportés par la plupart des ECR et comprenaient des informations sur les critères d'éligibilité des participants, une description de l'intervention, les mesures des résultats et les méthodes statistiques (élément 12). Les éléments de la section des résultats, y compris le flux des participants (élément 13), les données de base (élément 15) et les résultats des analyses (éléments 17 et 18) ont également été généralement inclus. De plus, tous les éléments de discussion, y compris l'interprétation des résultats (élément 20) dans le contexte des preuves actuelles (élément 22) et la validité externe (élément 21). Cependant, il y avait plusieurs domaines dans lesquels les rapports pourraient être améliorés, notamment la taille de l’échantillon (élément 7), l’allocation de la séquence de randomisation (élément 8), la dissimulation de l’allocation (élément 9) et la mise en œuvre (élément 10), l’aveuglement (élément 11), le recrutement (élément 14), le nombre analysé (élément 16) et les événements indésirables (élément 19).

Plus précisément, la plupart des études n'ont pas précisé le type d'ECR mené et, dans de nombreux cas, des problèmes de conception ont été constatés. Dans plusieurs ECR, le thé noir a été utilisé comme comparateur, par opposition à un placebo, ce qui a rendu les résultats difficiles à interpréter en raison de ses propriétés pharmacologiques actives [ 10 , 12 , 14 , 18 ]. L'étude de McKay et ses collègues [ 8 ], dans le seul essai contrôlé par placebo à ce jour, a constitué une exception notable à cette tendance en utilisant une boisson placebo non active, utilisée dans l'industrie des boissons pour imiter la saveur du thé HS dans les boissons commerciales. Dans certains essais comparatifs d'efficacité, il était difficile de comparer l'efficacité des traitements, car le médicament n'était pas administré selon les directives des médecins [ 11 ], tandis que d'autres essais ont fourni des comparateurs réalistes [ 13 , 16 ]. Les résultats de l’étude sur la relation dose-réponse sont difficiles à interpréter car les valeurs de base du cholestérol total différaient considérablement entre les groupes [ 15 ].

De plus, plusieurs problèmes spécifiques aux ECR sur le cholestérol ont été relevés. Les différences entre les groupes étaient impossibles à évaluer, car aucune des études n'incluait d'ampleur d'effet ni d'analyse statistique des différences entre les groupes [ 14 – 18 ]. Un autre problème rencontré avec la plupart des essais sur le cholestérol était la courte durée des études : quatre essais ont duré de 15 jours [ 18 ] à 30 jours [ 14 – 16 ] et un seul essai a duré plus de 90 jours [ 17 ]. En général, les profils lipidiques peuvent prendre jusqu'à deux mois pour refléter un changement significatif chez les patients traités par statine ou ayant modifié leur régime alimentaire et leur mode de vie [ 55 , 56 ]. Les essais sur l'hypertension ont sélectionné des populations de patients souffrant d'hypertension légère à modérée [ 8 , 11 – 13 ] avec une seule étude fournissant la condition supplémentaire du diabète [ 10 ], alors que les populations de patients dans les essais sur le cholestérol présentaient un éventail de conditions, dont beaucoup n'incluaient pas de cholestérol élevé [ 14 , 16 , 18 ], ce qui rend difficile l’évaluation de l’efficacité du HS dans le traitement de l’hyperlipidémie.

Les scores de qualité pour les éléments spécifiques à l'intervention à base de plantes étaient beaucoup plus faibles, allant de 28 % [ 12 ] à 67 % [ 8 ] pour les ECR sur l'hypertension et de 33 % [ 18 ] à 65 % [ 15 , 16 ] pour les ECR sur le cholestérol. Les rapports manquaient particulièrement dans la description des plantes médicinales dans le titre ou le résumé (élément 1), la description de la façon dont les théories et concepts traditionnels étaient maintenus, y compris les pratiques traditionnelles de préparation et de dosage (élément 3), tous les aspects de l'intervention (éléments 4a, 4c–4f), à l'exception des caractéristiques du produit à base de plantes médicinales (élément 4b), les médicaments concomitants (élément 15), l'interprétation à la lumière du produit et du schéma posologique utilisé (élément 20) et la façon dont le produit à base de plantes médicinales et le schéma posologique utilisé se rapportent aux soins personnels (élément 21).

Français Il y avait aussi plusieurs problèmes avec la préparation de HS. De nombreuses études n'ont pas indiqué la partie de la plante qui a été utilisée dans la préparation. Kuriyan et ses collègues [ 17 ] ont utilisé les feuilles dans leur extrait sans explication, alors que les calices sont le plus souvent utilisés dans les préparations de HS. De plus, la quantité de HS utilisée dans les préparations et la dose administrée variaient considérablement, Mohagheghi et ses collègues [ 18 ] choisissant d'utiliser une quantité extrêmement faible de calices de HS dans la préparation par dose et de nombreuses études n'incluant aucune mesure des constituants marqueurs. L'absence d'informations relatives au contenu du produit et à la méthode de préparation ainsi que le manque d'uniformité des extraits ont rendu difficile la comparaison des résultats entre les études. De plus, le manque d'informations concernant l'utilisation ethnobotanique a rendu difficile la détermination du lien entre les études et l'utilisation thérapeutique traditionnelle.

9. Mécanismes biologiques

Des études in vitro et in vivo axées sur le mécanisme d'action ont déterminé plusieurs mécanismes potentiels des extraits HS qui peuvent expliquer l'activité hypotensive, notamment (1) la vasodilatation médiée par les voies relaxantes dérivées de l'endothélium et l'inhibition de l'afflux de calcium [ 9 , 57 ], (2) l'inhibition de l'ECA [ 9 ] par la stimulation de la formation de nouveaux vaisseaux et une réduction de la masse myocardique [ 52 ] ou des anthocyanes en compétition avec le substrat pour le site actif [ 58 ], (3) la diminution de la viscosité sanguine par l'activité inhibitrice de la cyclooxygénase [ 44 ], et (4) l'inhibition de la différenciation des adipocytes par la modulation de la voie PI3-K/Akt et ERK [ 59 ].

D'autres mécanismes potentiels ont été testés pour expliquer l'impact positif de l'extrait de HS sur le métabolisme du cholestérol. Par exemple, la biosynthèse du cholestérol pourrait être réduite par l'inhibition de l'HMG-CoA réductase [ 42 , 60 ]. La diminution du LDL-C pourrait résulter de l'inhibition de la synthèse des triacylglycérols par la racémisation de l'acide d'hibiscus [ 43 ]. Les effets positifs de l'extrait dans les modèles animaux diabétiques pourraient être en partie dus à la réduction de l'expression du CTGF et du RAGE [ 30 ]. De plus, bien que non directement lié à la réduction du cholestérol mais bénéfique pour l'amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire, le HS pourrait entraver l'athérosclérose et améliorer la vasoréactivité par (1) l'empêchement de la formation de cellules spumeuses dérivées des macrophages [ 61 ] et/ou (2) l'inhibition de l'oxydation du LDL-C due aux effets antioxydants de l'extrait [ 25 , 28 , 29 , 31 , 53 , 54 ].

10. Conclusions

L'ensemble des données probantes examinées dans cette revue présente de nombreux points forts et limites. Des études ethnomédicales démontrent l'utilisation répandue d'une tisane à base de calices d'HS pour traiter l'hypertension et l'hyperlipidémie, mais elles fournissent peu d'indications pour les études animales et humaines, en raison du manque d'attention portée aux modes de culture, de préparation et de consommation. Les extraits d'HS sont généralement considérés comme ayant un faible degré de toxicité. Des études démontrent que la consommation d'HS n'a pas d'effet néfaste sur les fonctions hépatique et rénale à faibles doses, mais peut être hépatotoxique à des doses extrêmement élevées. De plus, les taux d'électrolytes ne sont généralement pas affectés par l'ingestion d'extraits d'HS malgré leurs effets diurétiques.

Les études animales ont montré de manière constante que la consommation d'extrait de HS réduit la pression artérielle de manière dose-dépendante. Elles ont également montré que le cholestérol total, le LDL-C et les triglycérides étaient abaissés dans la majorité des modèles animaux normolipidémiques, hyperlipidémiques et diabétiques, tandis que le HDL-C n'était généralement pas affecté par la consommation d'extrait de HS.

La consommation quotidienne d'extraits de calices d'HS a significativement réduit la PAS et la PAD chez les adultes souffrant d'hypertension essentielle pré à modérée et de diabète de type 2. De plus, le thé d'HS était aussi efficace pour abaisser la tension artérielle que le Captropril, mais moins efficace que le Lisinopril. Plus de la moitié des ECR ont montré que la consommation quotidienne de thé ou d'extraits d'HS avait une influence favorable sur les profils lipidiques, notamment une réduction du cholestérol total, du LDL-C, des triglycérides, ainsi qu'une augmentation du HDL-C. Malheureusement, de nombreux ECR étaient de faible qualité et ont mal caractérisé les extraits d'HS et ont utilisé une forme peu consommée, ce qui a rendu difficile la détermination de l'ampleur des bénéfices pour la santé publique liés à la consommation de thé d'HS. McKay et ses collègues [ 8 ] constituent une exception notable avec leur essai contrôlé par placebo de haute qualité. Les résultats relatifs aux effets de l'HS sur la tension artérielle provenant d'études de moindre qualité concordant avec ceux de cette étude de haute qualité, l'ensemble des preuves suggère que la consommation d'HS pourrait avoir un bénéfice pour la santé publique en raison de ses effets antihypertenseurs.

Les anthocyanes, présentes en abondance dans les calices de l'HS, sont généralement considérées comme les composés phytochimiques responsables des effets antihypertenseurs et hypocholestérolémiants. Cependant, le rôle des polyphénols et de l'acide d'hibiscus a également été démontré. Plusieurs mécanismes potentiels ont été proposés pour expliquer ces effets hypotenseurs et anticholestérolémiants, mais l'explication la plus courante est que les effets antioxydants des anthocyanes inhibent l'oxydation du LDL-C, ce qui prévient l'athérosclérose, un important facteur de risque cardiovasculaire. La recherche sur les composés actifs de l'HS et leurs mécanismes d'action est encore relativement récente, ce qui rend difficile la justification d'essais contrôlés randomisés utilisant d'autres éléments que les parties entières de la plante utilisées en médecine générale.

Cet ensemble de preuves interprétées ensemble suggère que le HS a un grand potentiel pour réduire les facteurs de risque associés aux maladies cardiovasculaires et mérite une étude plus approfondie.

Remerciements

Notes de bas de page

Références